Производные [(N-арил)пиперазинил] бутилпиримидинов, обладающие нейротропными и актопротекторными свойствами

Show simple item record

dc.contributor.author Андронати, С. А. ru
dc.contributor.author Соболева, С. Г. ru
dc.contributor.author Замковая, А. В. ru
dc.contributor.author Карасёва, Т. Л. ru
dc.contributor.author Ракипов, И. М. ru
dc.contributor.author Цимбал, Д. И. ru
dc.contributor.author Андронаті, С. А. ua
dc.contributor.author Соболєва, С. Г. ua
dc.contributor.author Замкова, А. В. ua
dc.contributor.author Карасьова, Т. Л. ua
dc.contributor.author Ракіпов, І. М. ua
dc.contributor.author Цимбал, Д. І. ua
dc.contributor.author Andronati, S. А. en
dc.contributor.author Soboleva, S. G. en
dc.contributor.author Zamkova, А. V. en
dc.contributor.author Karasyova, Т. L. en
dc.contributor.author Rakipov, I. М. en
dc.contributor.author Tsymbal, D. I. en
dc.date.accessioned 2023-05-15T08:09:32Z
dc.date.available 2023-05-15T08:09:32Z
dc.date.issued 2016
dc.identifier.citation Производные [(N-арил)пиперазинил] бутилпиримидинов, обладающие нейротропными и актопротекторными свойствами / С. А. Андронати, С. Г. Соболева, А. В. Замковая и др. // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2016. – Т. 14, вип. 1 (53). – С. 53–60. ru
dc.identifier.uri https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/12793
dc.description.abstract Синтезированы потенциальные лиганды 5-НТ1А рецепторов – арилпиперазины, содержащие в качестве терминальных фрагментов остатки тетрагидропиримидинов, соединения (1-6) и дигидропиримидина (7). Структуры соединений 1-7 были подтверждены методами ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и спектроскопии 1Н-ЯМР. Вещества 2, 3, 4 и 7 ингибировали специфическое связывание радиолиганда [3H]8-OH-DPAT с 5-НТ1А рецепторами и обладали аффинитетом к этим рецепторам. По тесту конфликтной ситуации соединения 1-5 и 7 проявили анксиолитические свойства. При этом фенилпиперазинил- и о-толилпиперазинилбутил-4-метил-5-изо-пропил-1,2,3-6-тетрагидропиримидин-2-тио-6-оны (1 и 2) по уровню анксиолитической активности превзошли известный препарат буспирон. Отсутствие этого вида активности у соединения 6, по-видимому, обусловлено различием заместителей у атома N1 пиримидинового ядра соединения 6 и остальных соединений этого ряда. Изучение актопротекторной активности в условиях гипертермии показало, что соединения 1-7 по продолжительности плавания превосходили препарат сравнения бемитил. Для всех соединений были определены дозы ЕД50, которые находились в интервале от 0,04 до 1,0 мг/кг. Самое активное соединение 3 в дозе ЕД50 0,04 мг/кг в 2,2 раза (на 122%) увеличивает продолжительность плавания крыс по сравнению с бемитилом. Некоторые соединения в дозе 15 мг/кг проявили антигипоксическую активность на моделях гемической (соединения 2-4, 7) и нормобарической гипоксии (соединения 1, 2, 6) и превосходили по активности бемитил (33,5 мг/кг). Синтезированные соединения малотоксичны, значения их LD50 – 150-250 мг/кг. ru
dc.description.abstract Синтезовані потенційні ліганди 5-НТ1А рецепторів – арилпіперазини, які в якості термінальних фрагментів мали залишки тетрагідропіримідинів, сполуки (1-6) та дигідропримідину (7). Структури сполук 1-7 були підтверджені методами ІЧ-спектроскопії, мас-спектрометрії та спектроскопії 1Н-ЯМР. Речовини 2, 3, 4 та 7 інгібували специфічне зв’язування радіоліганду [3H]8-OH-DPAT з 5-НТ1А рецепторами і мають виразний афінітет до цих рецепторів. За тестом конфліктної ситуації сполуки 1-5 та 7 проявили анксіолітичні властивості. При цьому фенілпіперазиніл- та о-толілпіперазинілбутил-4-метил- 5-ізо-пропіл-1,2,3-6-тетрагідропіримідин-2-тіо-6-они (1 та 2) за рівнем анксіолітичної активності перевершили відомий препарат буспірон. Відсутність цього виду активності у сполуки 6, мабуть, обумовлена відмінністю замісників у атома N1 піримідинового ядра сполуки 6 та решти сполук цього ряду. Вивчення актопротекторної активності в умовах гіпертермії показало, що всі сполуки за тривалістю плавання перевищували препарат порівняння бемітил. Для всіх сполук були визначені дози ЕД50, які знаходились в інтервалі від 0,04 до 1,0 мг/кг. Показано, що найбільш активною серед вивчених речовин була сполука 3, яка в дозі ЕД50 0,04 мг/кг у 2,2 рази (на 122%) збільшувала тривалість плавання щурів порівняно з бемітилом. Деякі сполуки у дозі 15 мг/кг проявили антигіпоксичну активність на моделях гемічної (сполуки 2-4, 7) та нормобаричної гіпоксії (сполуки 1, 2, 6) і перевищували за активністю бемітил (33,5 мг/кг). Синтезовані сполуки є малотоксичними, значення їх LD50 – 150-250 мг/кг. uk_UA
dc.description.abstract In this study the potential ligands of 5-HT1A receptors – arylpiperazines containing the residues of tetrahydropyrimidine as terminal fragments, compounds (1-6) and dihydropyrimidine – (7) have been synthesized. The structures of compounds 1-7 have been confirmed by IR-spectroscopy, mass spectrometry and 1H-NMR-spectroscopy. Substances 2, 3, 4 and 7 inhibit the specific binding of the radioligand [3H]8-OH-DPAT with 5-HT1A receptors; it has been found that they have a pronounced affinity for these receptors. In the conflict situation test compounds of 1-5 and 7 showed anxiolytic properties, whereas phenylpiperazinil- and о-tolylpiperazinilbutyl-4- methyl-5-izopropyl-1,2,3,-6-tetrahydropyrimidine-2-thio-6-ones (1 and 2) exceeded the known drug buspirone by the level of the anxiolytic activity. The absence of this activity in compound 6 is probably due to the differences of substituents at N1 atom of the pyrimidine nucleus of compound 6 and other compounds of this series. It has been shown that on the model of hyperthermia all of these compounds in the dose range of 0.04-0.1 mg/kg possessed a high actoprotective activity increased the rat capacity work by 1.4-2.5 times compared to the control. The most active compound 3 in the ED50 dose of 0.04 mg/kg increased the duration of swimming in rats by 2.2 times (122%) compared to bemithylum. Some of the compounds (15 mg/kg) showed antihypoxic activity on the models of hemic (compounds 2-4, 7) and normobaric hypoxia (compounds 1, 2, 6) and exceeded bemithylym (33.5 mg/kg) by their activity. The compounds synthesized are low toxic with the LD50 value of 150-250 mg/kg. en
dc.language.iso ru en
dc.subject арилпиперазины ru
dc.subject пиримидины ru
dc.subject аффинитет ru
dc.subject 5-НТ1А рецепторы ru
dc.subject нейротропные и актопротекторные свойства ru
dc.subject арилпіперазини uk_UA
dc.subject піримідини uk_UA
dc.subject афінітет uk_UA
dc.subject 5-НТ1А рецептори uk_UA
dc.subject нейротропні та актопротекторні властивості uk_UA
dc.subject arylpiperazine en
dc.subject pyrimidines en
dc.subject affinity en
dc.subject 5-HT1A receptors en
dc.subject neurotropic and actoprotective properties en
dc.title Производные [(N-арил)пиперазинил] бутилпиримидинов, обладающие нейротропными и актопротекторными свойствами ru
dc.title.alternative Похідні [(N-арил)піперазиніл]бутилпіримідинів, які володіють нейротропними та актопротекторними властивостями uk_UA
dc.title.alternative [(N-aryl)piperazinil]bythylpyrimidine derivatives with neurotropic and actoprotective properties en
dc.type Article en


Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account